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밀라노 공작으로 거의 1세기 동안 밀라노를 통치한 가문을 세웠다.

용병대장 무치오 아텐돌로 스포르차의 서자로 태어나 페라라 궁정에서 성장했으며 아버지를 따라 나폴리로 갔다.

거기서 그는 나폴리 왕 라디슬라오 휘하의 용병이 되었다. 밀라노 공작 필리포 마리아 비스콘티 휘하로 들어간 후 20년간 때로는 그를 위해서, 때로는 그에게 대항해서 싸웠다. 불안정한 휴전 기간에 비스콘티의 서자이자 무남독녀인 비앙카 마리아와 약혼하고(1433) 후에 결혼했다(1441). 1434년 그에게 많은 지원금을 주고 피렌체의 용병대장으로 임명한 코시모 데 메디치와 계약을 맺었다. 1438년 밀라노에 대항한 피렌체-베네치아 동맹을 위해 싸울 때 가르다 호(湖) 전투에서 승리했고 베로나를 점령했다. 2년 후에는 피렌체 근처의 앙기아리에서 밀라노 군대와 싸워 큰 승리를 거두었다. 그는 결혼한 지 2년 뒤인 1443년 장인과 맞서 싸우게 되었다.

밀라노 공작 비스콘티는 1447년 병에 걸려 거의 죽게 되어 베네치아 군대가 밀라노를 위협하자 공작은 사위에게 도움을 청했다. 스포르차는 밀라노로 돌아오던 중 공작이 이미 죽었으며, 그가 아닌 나폴리 왕 아라곤의 알폰소가 후계자로 지명되었음을 알게 되었다. 밀라노 사람들은 반란을 일으켜 공화국을 선포하고 스포르차를 총사령관으로 임명했다.

그후 밀라노 공화국, 베네치아, 스포르차 사이에 3각 갈등이 잇따랐다. 1449년 밀라노는 스포르차를 따돌리고 베네치아와 평화조약을 맺었다. 그러자 스포르차는 밀라노 시를 봉쇄해 공급을 차단함으로써 폭동을 불러일으켰다. 마침내 1450년 2월 26일 스포르차는 밀라노 공작이 되었다. 그 다음해에 베네치아·나폴리·사보이 및 몬페라토는 연합해 스포르차에 맞섰는데 이에 대해 스포르차는 코시모 데 메디치와 손잡고 밀라노-피렌체 동맹을 맺었다. 이로써 로디 평화조약이 체결되고(1454), 스포르차는 밀라노에 대한 지배권을 확고히하게 되었다. 그가 이끄는 정부는 전제적이긴 했지만 분명히 계몽적이기도 했다.