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네스토스 강의 상류는 릴라 산맥과 피린 산맥을 로도페 산지의 중심부에서 분리시킨다. 불가리아 국경을 가로질러 그리스로 흘러들면서 마케도니아 지방과 트라케 지방을 양쪽으로 가른다. 강 전체길이는 240㎞이며, 스타브로폴리스 바로 서쪽부터 에게 해에 닿아 있는 강어귀까지는 카발라 주와 크산테 주의 경계를 이룬다.

한편 파라네스티온의 위쪽 지역에서는 사람이 거의 살지 않는 드라마 주 산악지방을 가로지르면서 접근할 수 없을 만큼 깊은 골짜기에 갇히기도 한다. 네스토스 강은 크산테 주의 서쪽을 흘러 해안의 습한 충적평야인 크리소폴리스에 다다르는데, 터키인들은 이 평야를 사리사반(황색 평야)이라 부른다.