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1928년 각자가 선택한 직업에서 그리스도교도답게 살자고 주장한 평신도 및 사제 조직 오푸스데이의 설립자이다(→ 오푸스데이).

이 단체는 1975년 에스크리바가 죽을 무렵 회원이 80개국 6만명에 이르렀으며, 프랑코 지배하의 스페인에서 불의한 경제 및 정치 권력을 행사했다는 이유로 비판을 받았다.

아라곤 출신 사업가의 아들로 태어나 사라고사대학교에서 법학을 공부하고, 그곳 대주교구 신학교에서 공부한 뒤 1927년 3월 28일에 사제 임명을 받았다. 내전 기간 동안 숨어 지내며 반(反)성직주의를 내세운 공화주의자들을 피해 다닌 기간을 제외하고는 줄곧 마드리드에서 사목활동을 했으며, 1946년 로마로 영구이주했다. 다음해에는 몬시뇨르(고위성직자) 직위에 올랐으며, 1947~50년에는 교황청으로부터 '오푸스데이'에 대한 공식 승인을 받아냈다.

로마에 있으면서 직업훈련소, 무역거래소, 농업 센터 등과 수많은 고등학교, 경영학교, 스페인 최고의 대학교로 꼽는 나바라대학교의 설립을 관장했다. '오푸스 데이'는 회원들에게 정치 이데올로기를 강요하지는 않았지만, 프랑코가 1956년에 시작한 경제개발계획을 실행하기 위해 고도로 훈련된 전문가들을 찾자 많은 회원들이 스페인 정부의 고위관직에 임명되었다.