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본관은 의령. 이시애(李施愛)의 난을 평정한 공으로 병조판서가 되었으나 훈구파에 의해 제거되었다. 할아버지는 영의정부사 재(在), 아버지는 의산군 휘(暉)이며, 어머니는 정선공주(태종의 4녀)이다. 좌의정 권람의 사위이다.

1457년(세조 3) 무과에 장원급제하고, 세조의 총애 속에서 여러 무직을 역임했다. 1466년 발영시에 급제한 뒤 1467년 포천·영평 등지에서 도적을 토벌했다. 이시애가 반란을 일으키자 우대장이 되어 구성군 준(浚)의 지휘 아래 진압에 참여했다. 이 공으로 적개공신 1등에 책록되고 의산군에 봉해졌다. 이어 서북변의 건주위 여진의 토벌에 참여하여 이만주(李滿住)를 죽여 2등군공을 받았으며, 그뒤 공조판서에 임명되었다.

1468년에는 오위도총부도총관을 겸했으며, 이어 27세의 나이로 병조판서가 되었다. 그러나 그해 신숙주(申叔舟)·한명회(韓明澮) 등이 이시애의 난 평정으로 등장한 신세력을 제거할 때 병조판서에서 해직되어 겸사복장으로 밀려났다. 1468년 예종 즉위 후 역모를 꾀한다고 유자광(柳子光)이 모함함으로써 국문 끝에 죽임을 당했다. 그뒤 1818년(순조 18) 우의정 남공철(南公轍)의 주청으로 관작이 복구되었다. 창녕 구봉서원, 서울 용문사·충민사에 제향되었다. 시호는 충무이다.→ 남이의 옥