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1987년 〈문스트럭 Moonstruck〉에서 로즈 카스토리니 역으로 아카데미상 여우조연상을 수상했다. 듀카키스는 1980년대에 영화계의 성격배우로 널리 알려졌으나, 평생 연극배우, 연극 제작자, 드라마 교사 역할을 떠난 적이 없다.

〈문스트럭〉에서 듀카키스는 뉴욕 브루클린에 사는 다채로운 이탈리아계 미국인 가족의 차분한 어머니이자 도덕적 중심인 로즈 카스토리니 역을 맡았다.

듀카키스는 1960년대부터 소규모 영화에 출연했으나, 아카데미상 수상을 계기로 〈철목련 Steel Magnolias〉(1989), 〈마이티 아프로디테 Mighty Aphrodite〉(1995), 〈홀랜드 오퍼스 Mr. Holland's Opus〉(1995) 등의 큰 영화에 출연하게 되었다. 듀카키스는 보스턴대학에서 연기를 공부한 뒤(1957년 예술 석사), 〈무너지는 벽 The Breaking Wall〉(1960)으로 오프브로드웨이에 데뷔했으며, 〈애스펀 서류 The Aspern Papers〉(1962)로 브로드웨이에 데뷔했다.

그녀는 매사추세츠 주 보스턴의 찰스 스트리트 플레이하우스(1957)와 뉴저지 주 몬트클레어의 호울 시어터(1971)의 창립 회원이다. 또한 듀카키스는 주로 뉴욕대학교에서 드라마를 가르쳤으며(1967~70, 1974~83), 1980년대부터 텔레비전에도 자주 출연했다.