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화가인 할아버지 줄리아노 일 페셀로에 의해 양육되었으며, 줄리아노가 죽을 때까지 그의 조수로 일했다. 그뒤 그는 프라 필리포 리피와 관계를 맺었다. 1453년 그는 피에로 디 로렌초 디 프라테세와 함께 일을 했으며, 이 시기에 피스토이아에 있는 산타트리니타 교회를 위한 제단화를 만들기 시작했는데 이 작품은 현재 런던 국립미술관에 있다.

페셀리노는 혼례용 서랍장의 장식으로 그린 〈Cassone〉로 유명한데, 그는 이 서랍장에 태피스트리와 유사한 디자인을 써서 전설이나 이야기들을 삽화로 그려넣었다. 그 가운데 몇 작품은 현재 보스턴의 가드너 박물관에 있다. 페셀리노의 작품들은 워싱턴 국립미술관과 뉴욕 메트로폴리탄 미술관, 오하이오의 톨레도 미술관에서 많이 볼 수 있다.