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프톨레마이오스 5세 에피파네스의 왕비로서 어린 나이에 왕이 된 아들 프톨레마이오스 6세 필로메토르의 섭정을 했다. 시리아 제국의 안티오코스 3세(대왕)의 딸로 시리아와 이집트 사이의 전쟁 및 국경분쟁을 종식시킨 리시마케이아 평화조약에 따라 BC 193년 프톨레마이오스 5세와 결혼했다.

그녀는 지참금으로 이집트가 되찾으려고 오랫동안 애썼던 코엘레시리아 지방의 징세권(영유권은 아니었던 것으로 보임)을 가져왔다. 프톨레마이오스 5세가 죽은(BC 180) 뒤 클레오파트라 1세는 어린 아들의 섭정을 하면서 이집트의 실질적인 통치자가 되었다. 그녀는 시리아와 평화를 유지하는 한편 로마와도 사이가 벌어지지 않도록 균형 있는 정책을 취함으로써 이집트를 타국의 침략으로부터 보호했다.