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부에노스아이레스에서 변호사업을 개업하고 스페인의 식민지 행정부에서 몇 가지 직책을 맡은 뒤, 1809년 9월 〈지주의 청원 Representación de los hacendados〉이라는 논문을 발표해 세인의 관심을 끌었다. 여기서 그는 구속적인 스페인의 항해법을 공격하고 아르헨티나는 다른 국가와 자유무역을 할 수 있어야 한다고 주장해 2개월 뒤에 식민지 부왕의 양보를 이끌어냈다.

1810년 5월 임시혁명위원회가 부에노스아이레스를 장악했을 때 군사 및 정치 문제 담당장관이 되었고, 뛰어난 능력과 정열로 곧 혁명위원회의 지도자가 되었다. 그가 내린 뛰어난 결정들 중에는 부왕을 추방하고 부에노스아이레스에서 시작한 혁명을 지방으로 확산시키는 데 적극적인 행동을 취한 것 등이 있다. 또한 국립도서관을 세웠으며, 정부기관지인 〈부에노스아이레스 소식 La Gaceta de Buenos Aires〉을 창간하고 편집을 맡았다.

모레노는 스페인으로부터 완전한 분리를 주장했는데, 이것은 혁명위원회의 일부 위원들에게 너무 급진적으로 보였다(독립은 1816년에야 선포됨). 결국 보수 반대파들의 세력이 계속 커져 1810년말경 마침내 그는 사임했다. 그뒤 브라질 및 영국에 대한 외교 사절직을 맡았으나 런던으로 가던 도중 해상에서 죽었다.